Podzbiory limfocytów w odrze. Obniżona subpopulacja pomocnika / induktora odwrócona w wyniku leczenia in vitro lewamizolem i kwasem askorbinowym.

Podzbiory limfocytów oceniano u pacjentów z odrą, stosując zakres przeciwciał monoklonalnych OKT. Zaobserwowano znaczny spadek komórek reagujących z przeciwciałami monoklonalnymi OKT3 i OKT4. Gdy testy powtórzono 3 tygodnie po ostrej infekcji, zaobserwowano znaczny powrót do zdrowia tych podgrup. Nieprawidłowość w podzbiorach limfocytów może być odtworzona przez traktowanie normalnych limfocytów wirusem odry in vitro. Gdy limfocyty od pacjentów z odrą lub gdy normalne komórki zakażone wirusem odry in vitro były leczone lewamizolem lub kwasem L-askorbinowym przez 15 min, a następnie ponownie testowane z antyserami OKT, zaobserwowano przywrócenie poprzednio zubożonej populacji komórek OKT3 + i OKT4 +. Continue reading „Podzbiory limfocytów w odrze. Obniżona subpopulacja pomocnika / induktora odwrócona w wyniku leczenia in vitro lewamizolem i kwasem askorbinowym.”

Hipertrofia wywołana przez angiotensynę II hodowanych mysich proksymalnych komórek kanalików jest mediowana przez endogenny transformujący czynnik wzrostu beta.

Wcześniejsze badania przeprowadzone przez naszą grupę wykazały, że angiotensyna II (ANG II), jako pojedynczy czynnik w pożywce bez surowicy, indukuje przerost komórkowy w hodowli mysich proksymalnych rurkowych linii komórkowych (MCT). Niniejsze badanie przeprowadzono w celu zbadania hipotezy, że w tym efekcie wzrostu pośredniczy aktywacja endogennego transformującego czynnika wzrostu beta (TGF-beta). Egzogenny TGF-beta (1 ng / ml) naśladował efekty wzrostu obserwowane przy 10 (-8) M ANG II (hamowanie syntezy DNA i indukcja przerostu komórkowego). Neutralizujące przeciwciało anty-TGF-beta osłabiło indukowany przez ANG II wzrost białka de novo i syntezę całkowitego RNA, jak również całkowitą zawartość białka. To przeciwciało zniosło również hamowane przez ANG II zahamowanie wbudowywania [3H] tymidyny w uspokajające komórki MCT. Continue reading „Hipertrofia wywołana przez angiotensynę II hodowanych mysich proksymalnych komórek kanalików jest mediowana przez endogenny transformujący czynnik wzrostu beta.”

Dominująca ekspresja hiperlipoproteinemii typu III. Patofizjologiczne wglądy uzyskane z cech strukturalnych i kinetycznych ApoE-1 (Lys146 -> Glu).

Hyperlipoproteinemia typu III charakteryzuje się opóźnionym katabolizmem chylomikronu i VLDL i jest związana z homozygotycznością dla allelu apoE-2. Zidentyfikowaliśmy rodzinę, w której heterozygotyczność względem mutanta apoE, apoE-1 (Lys146 -> Glu), jest dominująco związana z ekspresją hiperlipoproteinemii typu III. Analiza sekwencji DNA zmutowanego genu apoE ujawniła mutację jednopunktową, która spowodowała substytucję kwasu glutaminowego (GAG) dla lizyny (AAG) na reszcie 146 w proponowanej domenie wiążącej receptor apoE. Patofizjologiczne działanie tej mutacji badano in vivo na podstawie badań kinetycznych u pacjenta i sześciu zdrowych osobników, a in vitro przez wiązanie badań apoE-1 (Lys146 -> Glu) z receptorami LDL na ludzkich fibroblastach i heparyną. Badania kinetyczne wykazały, że apoE-1 (Lys146 -> Glu) był katabolizowany znacznie wolniej niż apoE-3 u zdrowych (p <0,005). Continue reading „Dominująca ekspresja hiperlipoproteinemii typu III. Patofizjologiczne wglądy uzyskane z cech strukturalnych i kinetycznych ApoE-1 (Lys146 -> Glu).”

Zwiększenie ekspresji rodziny małych guanozynowych białek wiążących trifosforany, białek rab, podczas indukowanego różnicowania fagocytów.

Rab jest nowo zidentyfikowaną rodziną małych białek G, które wykazują 35-70% homologii z drożdżami Sec4p i Ypt1p zaangażowanymi w regulację szlaku sekrecyjnego. Dojrzałe fagocyty wykazują funkcje wymagające zorganizowanego ruchu wewnątrzkomórkowego i z tego powodu zakwestionowaliśmy, czy różnicowanie fagocytów może korelować ze zwiększoną ekspresją białek rab. Królicze antysurowice wzbudzone przeciwko rekombinowanym białkom rab1Ap, 2p, 4p i 6p były w stanie wykryć odpowiadające białka w ludzkiej białkowej linii komórkowej U937 monoblastów. Gdy komórki te indukowano w celu różnicowania w komórki podobne do monocytów / makrofagów, wykazujące funkcjonalną charakterystykę normalnego fagocytów, rab1Ap, 2p, 4p i 6p były zwiększone, co korelowało ze wzrostem transkryptów rab. Za pomocą sondy rab5 obserwowano również zwiększoną ekspresję genu rab5 w zróżnicowanych komórkach. Continue reading „Zwiększenie ekspresji rodziny małych guanozynowych białek wiążących trifosforany, białek rab, podczas indukowanego różnicowania fagocytów.”

Insulinopodobny czynnik wzrostu-I może pośredniczyć w autokrynnej proliferacji linii komórkowych ludzkiego drobnokomórkowego raka płuc in vitro.

Zbadano wpływ insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I) na wzrost linii komórkowych drobnokomórkowego raka płuca (SCLC). Analiza Western blot lizatów pełnych komórek linii komórkowych NCI-H345 i NCI-N417 wykazała obecność pasma 16 kD, zgodnego z cząsteczką prekursora IGF-I. Analiza wykresu Scatcharda linii komórkowej NCI-H345 z użyciem znakowanego 125I IGF-I wykazała dwa miejsca wiązania o wysokim powinowactwie (Kd 1.3 i 4.0 nM z maksymalną szybkością (Bmax) odpowiednio 200 i 500 fmol / mg białka). Egzogenny dodatek IGF-I, IGF-II lub insuliny powodował wyraźną proliferację ludzkich komórek SCLC, jak oceniono za pomocą testu wzrostu in vitro. Peptydy te stymulowały wzrost linii komórkowych SCLC NCI-H82, NCI-H209, NCI-H345 i NCI-N417. Continue reading „Insulinopodobny czynnik wzrostu-I może pośredniczyć w autokrynnej proliferacji linii komórkowych ludzkiego drobnokomórkowego raka płuc in vitro.”

Osteoporoza pomenopauzalna i ranelinian strontu

Meunier i in. (Wydanie 29 stycznia) badał wpływ ranelinianu strontu na ryzyko złamań kręgów u kobiet z osteoporozą po menopauzie w badaniu kontrolowanym placebo. Jesteśmy zaskoczeni ich stwierdzeniem: Do chwili obecnej nie odnotowano żadnego szkodliwego wpływu na pierwotną lub wtórną mineralizację kości u zwierząt laboratoryjnych lub ludzi. Stwierdziliśmy związek między zwiększonym poziomem strontu kości i osteomalacją u pacjentów poddawanych dializom.2 Światowe badanie epidemiologiczne wykazało, że pacjenci poddawani dializie byli narażeni na ryzyko gromadzenia się strontu.3 Rola strontu w rozwoju osteomalacji wykazano w szczurzym modelu niewydolności nerek (4,5) i została powtórzona in vitro.6 Dane te są istotne, ponieważ Docelowa populacja pacjentów składa się głównie ze starszych kobiet, których funkcja nerek jest już zmniejszona. Jak wspomniano w towarzyszącym artykułowi wstępnym Fuleihanowi 7, wykorzystanie strontu do osteoporozy w latach pięćdziesiątych XX wieku było związane z wadami mineralizacji. Continue reading „Osteoporoza pomenopauzalna i ranelinian strontu”