Transfery krwi pępowinowej od niespokrewnionych dawców u pacjentów z zespołem Hurlera czesc 4

Pięciu pacjentów wymagało przecieku przedsionkowo-komorowego przed przeszczepem, ale żaden z nich nie wymagał ich po transplantacji. Wybór jednostek do transplantacji
Jednostki krwi pępowinowej dopasowano do fenotypu HLA pacjenta w trzech do sześciu loci (Tabela 1). Dziesięciu pacjentów otrzymywało jednostki z dużymi niezgodnościami grupy ABO-grupa krwi. Średnia liczba komórek jądrzastych w jednostkach wybranych do transplantacji (przed kriokonserwacją) wynosiła 10,53 × 107 na kilogram (zakres, 3,38 × 107 do 20,95 × 107), podczas gdy średnia liczba komórek poddanych infuzji (po rozmrożeniu) wynosiła 8,34 × 107 na kilogram (zakres 1,91 × 107 do 20,90 × 107), a średnia liczba wszczepionych komórek CD34 + wynosiła 2,51 × 105 na kilogram (zakres 0,66 × 105 do 104,75 × 105) (tabela 1).
Wszczepienie
Tabela 2. Continue reading „Transfery krwi pępowinowej od niespokrewnionych dawców u pacjentów z zespołem Hurlera czesc 4”

Rozkurczowa niewydolność serca – nieprawidłowości w aktywnym rozluźnieniu i sztywności pasywnej lewej komory czesc 4

Podejście to opierało się na założeniu, że relaksacja jest zasadniczo zakończona po czasie równym 3,5 ..24-28 Następnie zmierzono czas od zamknięcia zastawki aortalnej do punktu minimalnego ciśnienia rozkurczowego lewej komory i ciśnienie czas ten ustalono na podstawie wykresu naturalnego rejestru ciśnienia w funkcji czasu. Ten udział spowolnionego rozluźnienia na ciśnienie reprezentuje zakres, w jakim minimalne ciśnienie rozkurczowe lewej komory przekracza ciśnienie czysto bierne. Przez odjęcie wkładu ciśnieniowego spowolnionego relaksacji od zmierzonej wartości minimalnego ciśnienia rozkurczowego lewej komory uzyskano skorygowane minimalne ciśnienie rozkurczowe lewej komory. To skorygowane ciśnienie zastosowano do obliczenia skorygowanej stałej sztywności biernej. Analiza statystyczna
47 pacjentów z rozpoznaną rozkurczową niewydolnością serca uczestniczyło w poprzednim badaniu klinicznym21; 10 kontroli nie uczestniczyło w tym procesie. Continue reading „Rozkurczowa niewydolność serca – nieprawidłowości w aktywnym rozluźnieniu i sztywności pasywnej lewej komory czesc 4”

Metabolizm proinsuliny i insuliny przez wątrobę

Usunięto proinulinę bydlęcą przez wyizolowaną, perfundowaną wątrobę szczura, a wyniki porównywano z usuwaniem insuliny. Przy wysokich stężeniach insuliny (> 180 ng / ml) proces usuwania był nasycony, a t. wahała się od 35 do 56 minut. Przy niskich początkowych poziomach insuliny zanik następował po kinetyce pierwszego rzędu, gdzie średni współczynnik regresji był. 0,022, t. Continue reading „Metabolizm proinsuliny i insuliny przez wątrobę”

Aktywowana błoną fosfolipaza C aktywowana przez bradykininę w komórkach nerki psa Madin-Darby.

Wcześniejsze badania wykazały, że bradykinina stymuluje szybkie uwalnianie 1,4,5-trisfosforanu inozytolu (IP3) z błonowego fosfatydyloinozytolu 4,5-bisfosforanu (PIP2) w komórkach psich nerek Madin-Darby (MDCK). Ponieważ aktualne dowody sugerują, że aktywacja fosfolipazy C (PLC) odbywa się za pośrednictwem białka wiążącego nukleotyd guaninowy w aktywacji PLC za pośrednictwem receptora, ocenialiśmy rolę białek nukleotydowych guaninowych w aktywacji za pośrednictwem receptorów (stymulowanej bradykininą) PLC w komórkach MDCK. Bradykinina w stężeniu 10 (-7) M powodowała znaczny wzrost tworzenia IP3 w ciągu 10 s, wzrastając z poziomu podstawowego 46,2 do 686,6 pmola / mg białka komórkowego, 15-krotny wzrost. Wstępne traktowanie komórek MDCK w hodowli 200 ng / ml toksyny krztuśca przez 4 godziny zmniejszyło stymulowaną bradykininą odpowiedź na 205,8 pmol / mg białka. Substrat białka 41 kD w błonach MDCK był rybosylowany ADP in vitro w obecności toksyny krztuścowej. Continue reading „Aktywowana błoną fosfolipaza C aktywowana przez bradykininę w komórkach nerki psa Madin-Darby.”

Podzbiory limfocytów w odrze. Obniżona subpopulacja pomocnika / induktora odwrócona w wyniku leczenia in vitro lewamizolem i kwasem askorbinowym.

Podzbiory limfocytów oceniano u pacjentów z odrą, stosując zakres przeciwciał monoklonalnych OKT. Zaobserwowano znaczny spadek komórek reagujących z przeciwciałami monoklonalnymi OKT3 i OKT4. Gdy testy powtórzono 3 tygodnie po ostrej infekcji, zaobserwowano znaczny powrót do zdrowia tych podgrup. Nieprawidłowość w podzbiorach limfocytów może być odtworzona przez traktowanie normalnych limfocytów wirusem odry in vitro. Gdy limfocyty od pacjentów z odrą lub gdy normalne komórki zakażone wirusem odry in vitro były leczone lewamizolem lub kwasem L-askorbinowym przez 15 min, a następnie ponownie testowane z antyserami OKT, zaobserwowano przywrócenie poprzednio zubożonej populacji komórek OKT3 + i OKT4 +. Continue reading „Podzbiory limfocytów w odrze. Obniżona subpopulacja pomocnika / induktora odwrócona w wyniku leczenia in vitro lewamizolem i kwasem askorbinowym.”

Ketokonazol blokuje steroidogenezę nadnerczy poprzez hamowanie enzymów zależnych od cytochromu P450.

Ostatnio wykazano, że ketokonazol zaburza steroidogenezę u pacjentów i szczurów w układzie in vitro. W tym badaniu podjęliśmy próbę wyjaśnienia miejsca zahamowania w nadnerczu. Chociaż ketokonazol zaburzał hormon adrenokortykotropowy stymulowany cykliczną produkcją (c) AMP, addycja dibutyrl cAMP nie ominęła blokady steroidogennej, wskazując, że krytyczny etap hamowany przez ketokonazol był daleki od cAMP. Dodanie znakowanych izotopowo substratów do wyizolowanych komórek nadnerczy i analiza produktów za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej dowiodły blokady ketokonazolu między dezoksykortykosteronem (DOC) a kortykosteronem. Ten etap 11-hydroksylazy jest przeprowadzany przez zależny od P450 mitochondrialny enzym. Continue reading „Ketokonazol blokuje steroidogenezę nadnerczy poprzez hamowanie enzymów zależnych od cytochromu P450.”

Fosforylacja białek płytek krwi, podwyższenie poziomu wapnia cytozolowego i fosfolipidów inozytolu w aktywacji płytek krwi indukowanej przez plazminę.

Przeprowadzono badania nad biochemicznym mechanizmem aktywacji płytek krwi wywołanym przez fibrynolityczną plazmazę proteazową. W płukanych ludzkich płytkach większa lub równa 1,0 jednostka kazeinolityczna (CU / ml indukowana przez plazminę indukowana agregacja płytek [14C] uwalnianie serotoniny było stymulowane przez 1,0 CU / ml plazminy w stopniu porównywalnym do indukowanego przez 1,0. G / ml trombiny. zależną od dawki fosforylację płytek i 47000- i 20 000-kD białek odnotowano w płytkach znakowanych 32PO4 inkubowanych z plazminą, na fosforylację nie wpływał pozakomórkowy Ca2 +, ale był całkowicie hamowany przez wzrost cyklicznego AMP płytek. te białka płytkowe sugerowały, że plazminę może działać na płytki krwi przez stymulowanie wzrostu stężenia wapniowo-cytozolowego ([Cai2 +]) i aktywację fosfolipazy C zależnej od fosfolipidów inozytolu i kinazę białkową C. Continue reading „Fosforylacja białek płytek krwi, podwyższenie poziomu wapnia cytozolowego i fosfolipidów inozytolu w aktywacji płytek krwi indukowanej przez plazminę.”

Zwiększenie ekspresji rodziny małych guanozynowych białek wiążących trifosforany, białek rab, podczas indukowanego różnicowania fagocytów.

Rab jest nowo zidentyfikowaną rodziną małych białek G, które wykazują 35-70% homologii z drożdżami Sec4p i Ypt1p zaangażowanymi w regulację szlaku sekrecyjnego. Dojrzałe fagocyty wykazują funkcje wymagające zorganizowanego ruchu wewnątrzkomórkowego i z tego powodu zakwestionowaliśmy, czy różnicowanie fagocytów może korelować ze zwiększoną ekspresją białek rab. Królicze antysurowice wzbudzone przeciwko rekombinowanym białkom rab1Ap, 2p, 4p i 6p były w stanie wykryć odpowiadające białka w ludzkiej białkowej linii komórkowej U937 monoblastów. Gdy komórki te indukowano w celu różnicowania w komórki podobne do monocytów / makrofagów, wykazujące funkcjonalną charakterystykę normalnego fagocytów, rab1Ap, 2p, 4p i 6p były zwiększone, co korelowało ze wzrostem transkryptów rab. Za pomocą sondy rab5 obserwowano również zwiększoną ekspresję genu rab5 w zróżnicowanych komórkach. Continue reading „Zwiększenie ekspresji rodziny małych guanozynowych białek wiążących trifosforany, białek rab, podczas indukowanego różnicowania fagocytów.”

Parvovirus B19

Tkanka mięśnia sercowego od pacjentów z zapaleniem mięśnia sercowego Parvowirusa B19. Panel A pokazuje wykrycie genomów parwowirusa B19 w komórkach śródbłonka małej tętnicy śródbłonkowej w tkance pacjenta z ostrym zapaleniem mięśnia sercowego (radioaktywna hybrydyzacja in situ, x100). Panel B pokazuje degenerację miofibrylarną, opaski skurczowe, martwicę miocytów i zapalenie (strzałka) w zapaleniu mięśnia sercowego związanego z parwowirusem B19 (Luxol fast blue, x 80).
Chcielibyśmy dodać kilka informacji do recenzji Younga i Browna (wydanie z 5 lutego) infekcji parwowirusem B19 i zapaleniem mięśnia sercowego. Przebadaliśmy tkankę mięśnia sercowego od pięciu pacjentów z piorunującym zapaleniem mięśnia sercowego wywołanym parwowirusem B19 przez hybrydyzację in situ i wykazaliśmy, że parwowirus B19 obecny jest wyłącznie w komórkach śródbłonka mniejszych naczyń śródświatowych (Figura 1A), a nie w miocytach serca.2 Dodatkowe badanie immunohistochemiczne wykazało oznakowanie ekspresja E-selektyny przez komórki śródbłonka serc zakażonych parwowirusem B19, odkrycie wskazujące na dysfunkcję śródbłonka oraz masywne marginesy i adhezję limfocytów T w przedziale żyłkowym (Figura 1B). Continue reading „Parvovirus B19”

Krążące czynniki angiogenne i stan przedrzucawkowy

Levine i in. (Wydanie z 12 lutego) wykazali, że zwiększone poziomy rozpuszczalnej fms-podobnej tyrozyny (sFlt-1) i obniżonych poziomów łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) przewidują rozwój stanu przedrzucawkowego, kilka tygodni przed wystąpieniem objawów klinicznych. Krążące czynniki angiogenne wytwarzane przez łożysko mogą zatem być wykorzystywane do przewidywania stanu przedrzucawkowego. Ponieważ poziomy czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) nie różniły się istotnie pomiędzy grupą kontrolną a kobietami, które później miały stan przedrzucawkowy, uwaga skupiła się na modyfikacjach PlGF i sFlt-1. Jednak różnice w wolnych stężeniach VEGF mogły być niedoszacowane, ponieważ pomiary przeprowadzono w próbkach surowicy, a nie w próbkach osocza.2 Próbki surowicy nie odzwierciedlają produkcji VEGF w łożysku, ponieważ są zanieczyszczone przez uwalnianie VEGF z płytek i inne komórki krwi podczas krzepnięcia i zalecono mierzenie wolnego VEGF w próbkach osocza.3 Zgadzamy się, że przyszłe badania podłużne są potrzebne do oceny znaczenia tych markerów (sFlt-1 i PlGF) dla przewidywania stanu przedrzucawkowego. Continue reading „Krążące czynniki angiogenne i stan przedrzucawkowy”