Transfery krwi pępowinowej od niespokrewnionych dawców u pacjentów z zespołem Hurlera ad

Diagnoza zespołu Hurlera została potwierdzona na podstawie aktywności .-L-iduronidazy w leukocytach krwi obwodowej oraz fenotypu klinicznego.21 Wszyscy pacjenci zostali włączeni do fazy i 2 badania transplantacji krwi pępowinowej w leczeniu chorób niezłośliwych zatwierdzonych przez komisję ds. przeglądu uczelni Duke University. Rodzice każdego pacjenta przed rejestracją wyrazili pisemną świadomą zgodę. Wybór dawców
Poszukiwania jednostek krwi pępowinowej od niespokrewnionych dawców przeprowadzono za pomocą typowania pośredniej rozdzielczości dla HLA klasy I (A i B) oraz pisania w wysokiej rozdzielczości dla HLA-DRB1. Wybrano jednostkę krwi pępowinowej o największej liczbie komórek jądrzastych (minimum 3 × 107 na kilogram masy ciała), która pasowała do co najmniej trzech z sześciu loci HLA. Continue reading „Transfery krwi pępowinowej od niespokrewnionych dawców u pacjentów z zespołem Hurlera ad”

Rozkurczowa niewydolność serca – nieprawidłowości w aktywnym rozluźnieniu i sztywności pasywnej lewej komory ad

Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu spełniali kryteria Vasana i Levy dotyczące wyraźnej rozkurczowej niewydolności serca.20 Dlatego przetestowaliśmy hipotezę, że pacjenci z niewydolnością serca i prawidłową frakcją wyrzutową mają nieprawidłowości w aktywnym rozluźnieniu i zwiększeniu pasywnej sztywności – zmiany, które są wystarczające do wyjaśnienia zwiększonego ciśnienia rozkurczowego lewej komory oraz objawów przedmiotowych i podmiotowych niewydolności serca. Metody
W tym wieloośrodkowym, prospektywnym badaniu wykorzystano dane z echokardiografii z użyciem ciśnienia w komorze i dopplerowskiej, aby ocenić rozkurczowe właściwości lewej komory u 47 pacjentów z rozkurczową niewydolnością serca i 10 prawidłowymi grupami kontrolnymi, u których nie występowały objawy choroby serca. Protokół badawczy zastosowany w tym badaniu został sprawdzony i zatwierdzony przez instytucyjną komisję odwoławczą każdego z uczestniczących ośrodków. Wszyscy pacjenci zostali zapisani po uzyskaniu pisemnej świadomej zgody.
Pacjenci
Pacjenci z niewydolnością serca w wywiadzie i prawidłową frakcją wyrzutową lewej komory (> 50 procent), którzy zostali zaplanowani w celu diagnostycznego cewnikowania serca, byli oceniani pod kątem udziału w badaniu. Continue reading „Rozkurczowa niewydolność serca – nieprawidłowości w aktywnym rozluźnieniu i sztywności pasywnej lewej komory ad”

Multidyscyplinarne leczenie raka płuc

W swoim przeglądzie zarządzania rakiem płuc (wydanie z 22 stycznia), Spira i Ettinger nie wspominają o wartości ultrasonografii endoskopowej z aspiracją cienkoigłową w ocenie stopnia zaawansowania niedrobnokomórkowego raka płuc. Metoda ta może zidentyfikować węzły chłonne o wielkości zaledwie 4 mm w obszarach podskrzydłowych, para-przełykowych i okołopłotowych, ale nie w przestrzeni przed-asercowej ani w rejonach wewnątrz płucnych. Przezprzełykowa aspiracja cienkoigłowa prowadzona przez ultrasonografię endoskopową dostarcza tkanek do diagnostyki cytologicznej, a zabieg można przeprowadzać w warunkach ambulatoryjnych z użyciem środków uspokajających podobnych do stosowanych w innych zabiegach endoskopowych. Wykazano, że technika ta jest zarówno dokładna (> 90 procent), jak i bezpieczna dla oceny stopnia zaawansowania węzłów chłonnych u pacjentów z wcześniej udokumentowanym rakiem płuc, 2-4 i wykryła złośliwą adenopatię u pacjentów z prawidłowymi wynikami w tomografii komputerowej (CT) i pozytonowej tomografia emisyjna (PET) śródpiersia.3,5 Ultrasonografia endoskopowa jest obecnie dostępna w większości ośrodków opieki trzeciego stopnia, a także w coraz większej liczbie szpitali środowiskowych. Ze względu na zakres stacji węzłowych, które można badać za pomocą ultrasonografii endoskopowej z aspiracją cienkoigłową, technikę tę należy uznać za komplementarną do obrazowania nieinwazyjnego i mediastinoskopii. Continue reading „Multidyscyplinarne leczenie raka płuc”

Współczynnik klirensu metabolicznego i pochodzenie dihydrotestosteronu w osoczu u człowieka i jego konwersja do 5 (3 -androstanodioli

Metabolizm dihydrotestosteronu badano przy użyciu stałej techniki infuzji u trzech mężczyzn, trzech kobiet, pięciu kobiet z owłosieniem oraz u kobiet owłosionych na wysokości estrogenów. Średni wskaźnik klirensu metabolicznego dihydrotestosteronu był wyższy u mężczyzn (336 litrów / 24 godz. Na m2 [zakres, 239-448]) niż u kobiet (153 litry / 24 godz. Na m2 [zakres, 108-184]). Współczynniki klirensu metabolicznego u włochatych pacjentów były pośrednie pomiędzy tymi kobietami i mężczyznami i były zmniejszone przez leczenie estrogenami. Continue reading „Współczynnik klirensu metabolicznego i pochodzenie dihydrotestosteronu w osoczu u człowieka i jego konwersja do 5 (3 -androstanodioli”

Regulacja zbierania tubule trifosfataz adenozyny przez aldosteron i potas.

Aby zbadać dokładną rolę potasu i aldosteronu w kompozycji kwasowo-zasadowej oraz w zbieraniu tuberkulinowych ATPaz, glukortykoidowe szczury z adrenalektomią zastąpiono zerowymi, fizjologicznymi lub farmakologicznymi dawkami aldosteronu i karmiono różnymi dietami potasowymi w celu wytworzenia hipokaliemii, normokaliemii lub hiperkaliemia. Pomiar radiochemiczny aktywności ATPazy wykazał, że zbieranie kanaliku H / K-ATPazy zmieniło się odwrotnie z potasem, a nie z aldosteronem, podczas gdy H-ATPaza zmieniła się bezpośrednio z aldosteronem, ale nie z potasem. Gdy oba enzymy zmieniły się w tym samym kierunku, zmiany w składzie kwasowo-zasadowym były głębokie; jednak gdy te dwa enzymy zakwaszające zmieniły się w przeciwnych kierunkach lub gdy zmienił się tylko jeden enzym, wpływ na równowagę kwasowo-zasadową był niewielki. Stężenie wodorowęglanu w surowicy wynosiło około 45 meq / litr, gdy poziom aldosteronu był wysoki, a poziom potasu niski; to było tylko 29 meq / litr, gdy aldosteron był wysoki, ale potas był normalny lub gdy aldosteron był normalny i potas był niski. Nasze obserwacje mogą pomóc wyjaśnić alkalozę metaboliczną pierwotnego aldosteronizmu, w którym połączono nadmiar aldosteronu i hipokaliemię, oraz metaboliczną kwasicę niedoboru aldosteronu, w którym występuje hipoaldosteronizm i hiperkaliemia. Continue reading „Regulacja zbierania tubule trifosfataz adenozyny przez aldosteron i potas.”

Badania mechanizmu przeciwbiegunkowego działania kodeiny

Aby ustalić, czy działanie przeciwbiegunkowe leków na opioidy u ludzi jest spowodowane zwiększonymi szybkościami wchłaniania jelit, jak sugerują ostatnie eksperymenty na zwierzętach, lub jest spowodowane zmienioną motoryką jelitową, jak tradycyjnie sądzono, badaliśmy wpływ terapeutycznych dawek kodeiny na eksperymentalne biegunka i szybkość wchłaniania wody przez jelita i elektrolity u zdrowych ludzi. Nasze wyniki pokazują, że kodeina (30-60 mg im) znacznie zmniejsza objętość stolca podczas eksperymentalnej biegunki wywołanej szybką infuzją dożołądkową zrównoważonego roztworu elektrolitu. Nie było jednak dowodów na to, że kodeina stymulowała szybkość wchłaniania jelitowego w jelicie jako całości lub w dowolnym odcinku przewodu żołądkowo-jelitowego, zarówno w stanie podstawowym, jak i po zmniejszeniu szybkości wchłaniania przez wlew dożylny wazoaktywnego polipeptydu jelitowego. Mierzono również segmentowe czasy przejścia, aby określić, czy i gdzie kodeina opóźnia przejście płynu przez jelita. Kodeina powodowała znaczne spowolnienie ruchu płynu przez jelita czcze, ale nie miała wpływu na ruch płynu przez jelita krętego lub okrężnicę. Continue reading „Badania mechanizmu przeciwbiegunkowego działania kodeiny”

Mechanizm ostrego zubożenia fibronektyny w osoczu w następstwie uszkodzenia termicznego u szczurów. Wygląd ligandu podobnego do żelatyny w osoczu.

Stężenie fibronektyny w osoczu zmniejszono w ciągu 15 minut po subletalnym oparzeniu, a następnie częściowym wyzdrowieniu po 8 godzinach i całkowitym przywróceniu przez 24 godziny u znieczulonych szczurów. Znakowana radioaktywnie 75-plazmotransferowa fibronektyna, wstrzykiwana dożylnie przed oparzeniem, szybko została zamaskowana w spalonej skórze, jak również w wątrobie. Poziomy fibronektyny po 2 godz. Po obciążeniu, wykrywane za pomocą testu immunologicznego względem fibronektyny 75Se, wskazują, że więcej fibronektyny było w osoczu niż wykrywano za pomocą testu elektroimmunologicznego. Przekrojona analiza immunoelektroforetyczna fibronektyny we wczesnym stadium poporodowym wykazała zmniejszoną ruchomość elektroforetyczną antygenu fibronektyny. Continue reading „Mechanizm ostrego zubożenia fibronektyny w osoczu w następstwie uszkodzenia termicznego u szczurów. Wygląd ligandu podobnego do żelatyny w osoczu.”

Ruchliwość i przyczepność w neutrofilach ludzkich: EFEKTY CZYNNIKÓW CHEMAKTYCZNYCH

Ludzkie neutrofile z krwi obwodowej (PMN) uzyskane od zdrowych dorosłych badano in vitro za pomocą technik dostosowanych do oceny wpływu czynników chemotaktycznych (CF) na konfigurację komórkową i przylepność. Wyniki porównano z tymi, które wykorzystują pewne konwencjonalne techniki do oceny chemotaksji i chemokinezy. Ekspozycja PMN na N-formylo-l-metionylo-l-fenyloalaninę (f-Met-Phe), aktywowaną zymosanem surowicę, bakteryjny czynnik chemotaktyczny lub chemotaktyczny czynnik o niskiej masie cząsteczkowej z aktywowanej surowicy (C5a) pod nieobecność gradient powodował zmianę kształtu komórki od konfiguracji sferycznej do spolaryzowanej w wysokim odsetku komórek. Nastąpiło to szybko w zawiesinie, w warunkach zaprojektowanych tak, aby wykluczyć rolę przylepności komórek i było odwracalne po usunięciu CF. Ponowna stymulacja komórek za pomocą CF spowodowała ponowne pojawienie się spolaryzowanej konfiguracji w takim samym stopniu jak przy początkowej stymulacji z jednym wyjątkiem: wstępnie traktowane komórki f-Met-Phe nie reagowały na f-Met-Phe, chociaż w pełni odpowiadały na inne CF . Continue reading „Ruchliwość i przyczepność w neutrofilach ludzkich: EFEKTY CZYNNIKÓW CHEMAKTYCZNYCH”

Dominująca ekspresja hiperlipoproteinemii typu III. Patofizjologiczne wglądy uzyskane z cech strukturalnych i kinetycznych ApoE-1 (Lys146 -> Glu).

Hyperlipoproteinemia typu III charakteryzuje się opóźnionym katabolizmem chylomikronu i VLDL i jest związana z homozygotycznością dla allelu apoE-2. Zidentyfikowaliśmy rodzinę, w której heterozygotyczność względem mutanta apoE, apoE-1 (Lys146 -> Glu), jest dominująco związana z ekspresją hiperlipoproteinemii typu III. Analiza sekwencji DNA zmutowanego genu apoE ujawniła mutację jednopunktową, która spowodowała substytucję kwasu glutaminowego (GAG) dla lizyny (AAG) na reszcie 146 w proponowanej domenie wiążącej receptor apoE. Patofizjologiczne działanie tej mutacji badano in vivo na podstawie badań kinetycznych u pacjenta i sześciu zdrowych osobników, a in vitro przez wiązanie badań apoE-1 (Lys146 -> Glu) z receptorami LDL na ludzkich fibroblastach i heparyną. Badania kinetyczne wykazały, że apoE-1 (Lys146 -> Glu) był katabolizowany znacznie wolniej niż apoE-3 u zdrowych (p <0,005). Continue reading „Dominująca ekspresja hiperlipoproteinemii typu III. Patofizjologiczne wglądy uzyskane z cech strukturalnych i kinetycznych ApoE-1 (Lys146 -> Glu).”

Osteoporoza pomenopauzalna i ranelinian strontu

Meunier i in. (Wydanie 29 stycznia) badał wpływ ranelinianu strontu na ryzyko złamań kręgów u kobiet z osteoporozą po menopauzie w badaniu kontrolowanym placebo. Jesteśmy zaskoczeni ich stwierdzeniem: Do chwili obecnej nie odnotowano żadnego szkodliwego wpływu na pierwotną lub wtórną mineralizację kości u zwierząt laboratoryjnych lub ludzi. Stwierdziliśmy związek między zwiększonym poziomem strontu kości i osteomalacją u pacjentów poddawanych dializom.2 Światowe badanie epidemiologiczne wykazało, że pacjenci poddawani dializie byli narażeni na ryzyko gromadzenia się strontu.3 Rola strontu w rozwoju osteomalacji wykazano w szczurzym modelu niewydolności nerek (4,5) i została powtórzona in vitro.6 Dane te są istotne, ponieważ Docelowa populacja pacjentów składa się głównie ze starszych kobiet, których funkcja nerek jest już zmniejszona. Jak wspomniano w towarzyszącym artykułowi wstępnym Fuleihanowi 7, wykorzystanie strontu do osteoporozy w latach pięćdziesiątych XX wieku było związane z wadami mineralizacji. Continue reading „Osteoporoza pomenopauzalna i ranelinian strontu”