Zmniejszenie aktywności poboru neuronów adrenergicznych w doświadczalnej niewydolności serca. Specyficzny dla komory czynnik wpływający na regulację w dół beta-adrenoceptora.

Uważa się, że zmniejszenie gęstości adrenoreceptorowej mięśnia sercowego beta-adrenoreceptora w zastoinowej niewydolności serca jest spowodowane przez indukowaną przez agonistę homogenizację odczulania. Jednakże najnowsze dane wskazują, że nadmierna stymulacja adrenergiczna może nie powodować obniżenia poziomu receptorów beta w mięśniu sercowym, o ile nie występuje dodatkowy defekt w miejscowym mechanizmie wychwytu norepinefryny (NE). Aby zbadać związek między regulacją beta-adrenergenu i pobieraniem NE, przeprowadziliśmy badania na 30 psach z prawidłą niewydolnością serca (RHF) wytwarzanych przez zwężenie zastawki trójdzielnej i postępujące zwężenie tętnicy płucnej oraz 23 kontrolne psy pozorowane. Określono aktywność wychwytu NE przez pomiar akumulacji [3H] NE w wycinkach tkankowych, gęstość nośnika NE przy pobieraniu przez wiązanie [3H] mazindolu i gęstość beta-adrenoceptora przez wiązanie [3H] dihydroalprenololu. W porównaniu z psami z pozorowanymi operacjami, psy RHF wykazywały 26% spadek gęstości beta-adrenoceptora, 51% zmniejszenie aktywności poboru NE i 57% zmniejszenie gęstości nośnika NE w swojej prawej komorze. Continue reading „Zmniejszenie aktywności poboru neuronów adrenergicznych w doświadczalnej niewydolności serca. Specyficzny dla komory czynnik wpływający na regulację w dół beta-adrenoceptora.”

Zewnętrzna modulacja funkcji rozety ludzkiej E-limfocytów E związana z przedłużonym uszkodzeniem komórek wątrobowych po wirusowym zapaleniu wątroby.

Uszkodzona funkcja rozety limfocytów T (ER) związana z wirusowym zapaleniem wątroby typu A i B może być spowodowana mechanizmami zewnętrznymi lub wewnętrznymi względem docelowego limfocytu. Wada zewnątrzpochodna jest wywoływana przez immunoregulacyjną lipoproteinę osocza (RIF) i ma zdolność do regeneracji funkcji ER in vitro. Wada wewnętrzna jest odporna na regenerację i nie jest związana z RIF. Chociaż oba mechanizmy występują z dużą częstotliwością podczas ostrej fazy wirusowego zapalenia wątroby, mają tendencję do segregacji zgodnie z progresją uszkodzenia komórek wątrobowych w późniejszych stadiach choroby. Zewnętrzny defekt zaobserwowano u 7 z 8 pacjentów z długotrwałym przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby iu 10 z 10 pacjentów z nierozpuszczonym zapaleniem wątroby 12 tygodni po wystąpieniu żółtaczki. Continue reading „Zewnętrzna modulacja funkcji rozety ludzkiej E-limfocytów E związana z przedłużonym uszkodzeniem komórek wątrobowych po wirusowym zapaleniu wątroby.”

Antagonizm działania przeciwbakteryjnego niektórych penicylin przez inne penicyliny i cefalosporyny.

Istnieje wiele przykładów dwóch penicylin działających synergistycznie, zazwyczaj przez jedną konkurencyjnie hamującą beta-laktamazę, w ten sposób chroniąc drugą z inaktywacji. Istnieje niewiele doniesień na temat antagonizowania się penicylin. Osiem szczepów trzech rodzajów (Proteus, Escherichia, Pseudomonas) izolowanych w szpitalu Boston City lub Institut Pasteur w Paryżu wykazało antagonizm karbenicyliny lub ampicyliny przez cefalorydynę, kloksacylinę lub kwas 6-aminopenicylanowy. Testy rozcieńczenia rosół wykazały, że dla siedmiu z ośmiu szczepów minimalne stężenie hamujące (MIC) bardziej aktywnego antybiotyku było zwiększone o 800-6 400% przez niskie stężenia (często jedną dziesiątą wartości MIC) antagonisty, podczas gdy wyższe stężenia . antagonista nie byli tak antagonistyczni. Continue reading „Antagonizm działania przeciwbakteryjnego niektórych penicylin przez inne penicyliny i cefalosporyny.”

Determinanty wrażliwości ludzkich linii komórek raka płuc drobnokomórkowego na metotreksat.

Scharakteryzowaliśmy determinanty odpowiedzi na metotreksat (MTX) w ośmiu pochodzących od pacjentów liniach komórkowych drobnokomórkowego raka płuca (SCLC). Klonogenne przeżycie było skorelowane z czynnikami, o których wiadomo, że wpływają na wrażliwość na lek. NCI-H209 i NCI-H128 były najbardziej wrażliwe na leki, ze stężeniami leku koniecznymi do hamowania przetrwania klonogennego o 50% przy mniej niż 0,1 mikroM MTX. Sześć linii komórkowych (NCI-H187, NCI-H345, NCI-H60, NCI-H524, NCI-H146 i NCI-N417D) było stosunkowo lekoopornych. We wszystkich badanych liniach komórkowych selektywnie zatrzymywano poliglutaminiany MTX o wyższej masie cząsteczkowej (MTX-PG) z 3-5 resztami glutamylu (MTX-Glu3 do MTX-Glu5). Continue reading „Determinanty wrażliwości ludzkich linii komórek raka płuc drobnokomórkowego na metotreksat.”

Przewidywanie przeżycia w rozlanym chłoniaku z dużych komórek B w oparciu o ekspresję sześciu genów

Do przewidywania rokowania w rozlanym chłoniaku z dużych limfocytów B można wykorzystać kilka sygnatur ekspresji genów, ale brak praktycznych testów do analizy w skali genomu ograniczył zastosowanie tej metody. Metody
Przebadaliśmy 36 genów, których ekspresja została zgłoszona do przewidywania przeżycia w rozlanym chłoniaku z dużych limfocytów B. Mierzyliśmy ekspresję każdego z tych genów w niezależnych próbkach chłoniaka od 66 pacjentów za pomocą ilościowych analiz w czasie rzeczywistym reakcji łańcuchowej polimerazy i powiązaliśmy wyniki z całkowitym przeżyciem.
Wyniki
W analizie jednowymiarowej geny zostały uszeregowane na podstawie ich zdolności do przewidywania przeżycia. Geny, które były najsilniejszymi predyktorami były LMO2, BCL6, FN1, CCND2, SCYA3 i BCL2. Continue reading „Przewidywanie przeżycia w rozlanym chłoniaku z dużych komórek B w oparciu o ekspresję sześciu genów”

Strażnik brata: historia z pogranicza medycyny

Jonathan Weiner jest utalentowanym pisarzem naukowym. Zdobył nagrodę Pulitzera za swoją książkę o ziębach Darwina i nagrodę National Book Critics Circle Award za jedną z genetyki zachowania w muszce owocowej. Tutaj opowiada wzruszającą historię Stephena Heywooda, cieśli, którego prawa ręka stała się słaba w 1997 roku; miał 28 lat. Rozpoznanie stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) zostało potwierdzone później; tylko 5 procent wszystkich osób z ALS ma objawy przed ukończeniem 30 lat. Znana również jako choroba Lou Gehriga, ALS jest nieuleczalna i śmiertelna. Continue reading „Strażnik brata: historia z pogranicza medycyny”