Transfery krwi pępowinowej od niespokrewnionych dawców u pacjentów z zespołem Hurlera cd

Leczenie empiryczne antybiotykami o szerokim spektrum działania rozpoczęto od pierwszego epizodu gorączkowej neutropenii i kontynuowano przez wszczepienie. Dożylną immunoglobulinę podawano co tydzień do 100 dnia. Ciągłą infuzję małej dawki heparyny stosowano jako profilaktykę przeciwko chorobie żył zarostowych. Pacjenci otrzymywali transfuzje pozbawionych leukocytów, napromieniowanych, zapakowanych krwinek czerwonych i płytek krwi. Filgrastym (Amgen; 10 .g na kilogram na dzień) podawano codziennie od dnia przeszczepienia (dzień 0) poprzez wszczepienie. Continue reading „Transfery krwi pępowinowej od niespokrewnionych dawców u pacjentów z zespołem Hurlera cd”

Rozkurczowa niewydolność serca – nieprawidłowości w aktywnym rozluźnieniu i sztywności pasywnej lewej komory cd

Obliczenia objętości i masy lewej komory wykonano standardowymi opublikowanymi metodami. 23 Analiza danych echokardiograficznych została przeprowadzona w laboratorium podstawowym.21 Całkowitą objętość udaru obliczono na podstawie pomiarów echokardiograficznych. Wzrost objętości rozkurczowej lewej komory, który wystąpił pomiędzy otworem zastawki mitralnej a punktem minimalnego ciśnienia rozkurczowego, obliczono najpierw, określając, za pomocą technik echokardiograficznych Dopplera, frakcję całkowitej prędkości wlotowej lewej komory, jaka wystąpiła podczas ten okres. Następnie całkowitą objętość wyskoku pomnożono przez tę frakcję i dodano do końcowej objętości skurczowej. Rezultatem była objętość w czasie minimalnego ciśnienia rozkurczowego. Continue reading „Rozkurczowa niewydolność serca – nieprawidłowości w aktywnym rozluźnieniu i sztywności pasywnej lewej komory cd”

Ryzyko wymiany testosteronu

Rhoden i Morgentaler1 i Snyder2 (wydanie z 29 stycznia) łagodzą niepokój lekarzy, którzy stosują testosteron u starszych mężczyzn, ponieważ mężczyźni zgłaszają andropauę, zbiór źle zdefiniowanych dolegliwości związanych ze starzeniem się mężczyzn. Ich pozycja w tym względzie jest bardzo niepokojąca.
Ponad 50 lat temu lekarze zaczęli leczyć męski punkt kulminacyjny testosteronem.3 Od tego czasu nie opracowano żadnej standardowej definicji tego stanu, nie określono metryki definiującej efektu terapeutycznego, nie przeprowadzono randomizowanych badań kontrolowanych w celu wsparcia powszechne stosowanie testosteronu u mężczyzn w tym stanie, a profil działań niepożądanych leku w tej populacji nie został odpowiednio zbadany. Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) nie zatwierdziła testosteronu dla tego stanu. Continue reading „Ryzyko wymiany testosteronu”

The Sickly Stuarts: Medyczny upadek dynastii

Frederick Holmes, lekarz i emerytowany profesor medycyny w University of Kansas Medical Center, w 1991 r. Odbył urlop naukowy, by zapoznać się z brytyjską historią i zakochać się w rodzinie Stuartów z XVII-wiecznych królów i królowych (ryc.). Rezultatem jest ta bogato ilustrowana, dobrze napisana książka, która powinna zainteresować lekarzy, którzy chcą dowiedzieć się więcej o tym, jak wybitni ludzie z przeszłości – w tym przypadku rządząca rodzina Szkocji i Anglii – byli leczeni z powodu chorób. Skupiając się na zdrowiu dynastii, Holmes dochodzi do wniosku, że choroba i kalectwo doprowadziły do upadku dynastii Stuartów , ponieważ Parlament zyskał władzę za każdym razem, gdy rządzący Stuartem chorowali z powodu choroby i kalectwa . Używając oryginalnych pomiarów diagnostycznych, które określa pewne, możliwe, wątpliwe lub niepewne znaczenie, wraz z eklektyczną mieszanką źródeł pierwotnych i wtórnych, Holmes rozważa życie i śmierć tych królewskich pacjentów. Continue reading „The Sickly Stuarts: Medyczny upadek dynastii”

Zwiększenie reaktywności płytek i modulacja wytwarzania eikozanoidów przez nienaruszone erytrocyty. Nowe podejście do aktywacji płytek krwi i rekrutacji.

Wiadomo, że erytrocyty wpływają na hemostazę. Czasy krwawienia są przedłużone w niedokrwistości i skorygowane poprzez normalizację hematokrytu. Obecnie wykazujemy, że nienaruszone erytrocyty modulują biochemiczną i funkcjonalną reakcję aktywowanych płytek krwi. Opracowano dwuetapową procedurę umożliwiającą badania interakcji komórka-komórka i niezależnie oceniającą aktywację płytek krwi i rekrutację w ciągu minuty stymulacji. Erytrocyty zwiększały uwalnianie serotoniny w płytkach pomimo leczenia kwasem acetylosalicylowym, enzymatycznego usuwania difosforanu adenozyny, hamowania proteazy lub ich kombinacji. Continue reading „Zwiększenie reaktywności płytek i modulacja wytwarzania eikozanoidów przez nienaruszone erytrocyty. Nowe podejście do aktywacji płytek krwi i rekrutacji.”

Determinanty wrażliwości ludzkich linii komórek raka płuc drobnokomórkowego na metotreksat.

Scharakteryzowaliśmy determinanty odpowiedzi na metotreksat (MTX) w ośmiu pochodzących od pacjentów liniach komórkowych drobnokomórkowego raka płuca (SCLC). Klonogenne przeżycie było skorelowane z czynnikami, o których wiadomo, że wpływają na wrażliwość na lek. NCI-H209 i NCI-H128 były najbardziej wrażliwe na leki, ze stężeniami leku koniecznymi do hamowania przetrwania klonogennego o 50% przy mniej niż 0,1 mikroM MTX. Sześć linii komórkowych (NCI-H187, NCI-H345, NCI-H60, NCI-H524, NCI-H146 i NCI-N417D) było stosunkowo lekoopornych. We wszystkich badanych liniach komórkowych selektywnie zatrzymywano poliglutaminiany MTX o wyższej masie cząsteczkowej (MTX-PG) z 3-5 resztami glutamylu (MTX-Glu3 do MTX-Glu5). Continue reading „Determinanty wrażliwości ludzkich linii komórek raka płuc drobnokomórkowego na metotreksat.”

Relacje struktura-funkcja interleukiny-3. Analiza oparta na funkcji i cechach wiążących serii interspecies chimera gibonu i mysiej interleukiny-3.

IL-3 jest cytokiną glikoproteinową zaangażowaną w odpowiedź krwiotwórczą na zakaźne, immunologiczne i zapalne bodźce. Ponadto, kliniczne podawanie rekombinowanej IL-3 zwiększa odzyskiwanie w stanach naturalnej i związanej z leczeniem niewydolności szpiku kostnego. IL-3 działa poprzez wiązanie z receptorami powierzchniowymi o wysokim powinowactwie obecnymi w komórkach hematopoetycznych. Aby określić miejsce (miejsca), w których IL-3 wiąże się z receptorem, przeanalizowaliśmy szereg międzygatunkowych chimery czynnika wzrostu dla specyficznego gatunkowo wiązania receptora i aktywności biologicznej. Wyniki sugerują, że IL-3 wiąże się z receptorem i wyzwala bodziec proliferacyjny przez dwie nieciągłe domeny helikalne zlokalizowane w pobliżu końca aminowego i końca karboksylowego cząsteczki. Continue reading „Relacje struktura-funkcja interleukiny-3. Analiza oparta na funkcji i cechach wiążących serii interspecies chimera gibonu i mysiej interleukiny-3.”

Zwiększenie ekspresji rodziny małych guanozynowych białek wiążących trifosforany, białek rab, podczas indukowanego różnicowania fagocytów.

Rab jest nowo zidentyfikowaną rodziną małych białek G, które wykazują 35-70% homologii z drożdżami Sec4p i Ypt1p zaangażowanymi w regulację szlaku sekrecyjnego. Dojrzałe fagocyty wykazują funkcje wymagające zorganizowanego ruchu wewnątrzkomórkowego i z tego powodu zakwestionowaliśmy, czy różnicowanie fagocytów może korelować ze zwiększoną ekspresją białek rab. Królicze antysurowice wzbudzone przeciwko rekombinowanym białkom rab1Ap, 2p, 4p i 6p były w stanie wykryć odpowiadające białka w ludzkiej białkowej linii komórkowej U937 monoblastów. Gdy komórki te indukowano w celu różnicowania w komórki podobne do monocytów / makrofagów, wykazujące funkcjonalną charakterystykę normalnego fagocytów, rab1Ap, 2p, 4p i 6p były zwiększone, co korelowało ze wzrostem transkryptów rab. Za pomocą sondy rab5 obserwowano również zwiększoną ekspresję genu rab5 w zróżnicowanych komórkach. Continue reading „Zwiększenie ekspresji rodziny małych guanozynowych białek wiążących trifosforany, białek rab, podczas indukowanego różnicowania fagocytów.”

Wpływ czynnika aktywującego płytki – acetylhydrolaza na powstawanie i działanie minimalnie utlenionej lipoproteiny o niskiej gęstości.

Lekko utleniona lipoproteina o niskiej gęstości (MM-LDL) wytwarzana przez enzymy oksydacyjne lub współwystępujące komórki ściany tętnic człowieka indukuje komórki śródbłonka do produkcji chemotaktycznego białka-1 monocytów i wiązania monocytów. HDL zapobiega tworzeniu MM-LDL przez współhodowle komórek ściany tętnic. Stosując obróbkę albuminy i HPLC wyizolowaliśmy i częściowo scharakteryzowano bioaktywne utlenione fosfolipidy w MM-LDL. Czynnik aktywujący płytki – acetylhydrolaza (PAF-AH), esteraza serynowa, hydrolizuje krótkołańcuchowe grupy acylowe zestryfikowane do pozycji fosfolipidów sn-2, takich jak PAF i szczególne fosfolipidy fragmentowane oksydacyjnie. Traktowanie MM-LDL PAF-AH (2-4 x 10 (-2) U / ml) wyeliminowało zdolność MM-LDL do indukowania komórek śródbłonka do wiązania monocytów. Continue reading „Wpływ czynnika aktywującego płytki – acetylhydrolaza na powstawanie i działanie minimalnie utlenionej lipoproteiny o niskiej gęstości.”

Regulacja wydzielania lipidów żółciowych przez glikoproteinę P mdr2 u myszy.

Rozerwanie genu mdr2 u myszy prowadzi do całkowitego braku fosfolipidu z żółci (Smit, JJM, i wsp. 1993. Cell 75: 451-462). Zbadaliśmy kontrolę ekspresji zarówno glikoproteiny P mp2 (Pgp), jak i wydzielanie soli żółciowych na wydzielanie lipidów żółciowych u myszy. Wydzielanie lipidów monitorowano przy różnych szybkościach wytwarzania soli żółciowych u myszy typu dzikiego (+ / +), heterozygot (+/-) i homozygot ((- / -) w przypadku rozerwania genu mdr2. Continue reading „Regulacja wydzielania lipidów żółciowych przez glikoproteinę P mdr2 u myszy.”