Transfery krwi pępowinowej od niespokrewnionych dawców u pacjentów z zespołem Hurlera cd

Leczenie empiryczne antybiotykami o szerokim spektrum działania rozpoczęto od pierwszego epizodu gorączkowej neutropenii i kontynuowano przez wszczepienie. Dożylną immunoglobulinę podawano co tydzień do 100 dnia. Ciągłą infuzję małej dawki heparyny stosowano jako profilaktykę przeciwko chorobie żył zarostowych. Pacjenci otrzymywali transfuzje pozbawionych leukocytów, napromieniowanych, zapakowanych krwinek czerwonych i płytek krwi. Filgrastym (Amgen; 10 .g na kilogram na dzień) podawano codziennie od dnia przeszczepienia (dzień 0) poprzez wszczepienie. Continue reading „Transfery krwi pępowinowej od niespokrewnionych dawców u pacjentów z zespołem Hurlera cd”

Rozkurczowa niewydolność serca – nieprawidłowości w aktywnym rozluźnieniu i sztywności pasywnej lewej komory cd

Obliczenia objętości i masy lewej komory wykonano standardowymi opublikowanymi metodami. 23 Analiza danych echokardiograficznych została przeprowadzona w laboratorium podstawowym.21 Całkowitą objętość udaru obliczono na podstawie pomiarów echokardiograficznych. Wzrost objętości rozkurczowej lewej komory, który wystąpił pomiędzy otworem zastawki mitralnej a punktem minimalnego ciśnienia rozkurczowego, obliczono najpierw, określając, za pomocą technik echokardiograficznych Dopplera, frakcję całkowitej prędkości wlotowej lewej komory, jaka wystąpiła podczas ten okres. Następnie całkowitą objętość wyskoku pomnożono przez tę frakcję i dodano do końcowej objętości skurczowej. Rezultatem była objętość w czasie minimalnego ciśnienia rozkurczowego. Continue reading „Rozkurczowa niewydolność serca – nieprawidłowości w aktywnym rozluźnieniu i sztywności pasywnej lewej komory cd”

Kumulacja diacyloglicerolu i nieprawidłowości mikronaczyniowe wywołane podwyższonym poziomem glukozy.

Przeprowadzono niniejsze doświadczenia w celu zbadania hipotezy, że indukowana glukozą zwiększona synteza de novo 1,2-diacylo-sn-glicerolu (obserwowana w wielu różnych tkankach, w tym w komórkach śródbłonka naczyń włosowatych siatkówki, narażonych na podwyższony poziom glukozy we krwi; in vitro) i związana z tym aktywacja kinazy białkowej C może odgrywać rolę w pośredniczeniu w wywołanych glukozą naczyniowych zmianach czynnościowych. Podaje się tu, że dwa razy dziennie wkraplanie 30 mM glukozy przez 10 d w modelu tkanki ziarninowej komory szczurzej indukuje w przybliżeniu 2,7-krotny wzrost poziomu diacyloglicerolu (DAG) (w porównaniu z tkankami narażonymi na 5 mM glukozy) w połączeniu z wyraźnym wzrostem w klirens naczyniowy albuminy i przepływu krwi. Po zastosowaniu 3 mM pirogronianu zapobiega się wzrostowi poziomu DAG wywołanemu przez glukozę, jak również czynnościowym zmianom naczyniowym. Farmakologiczna aktywacja kinazy białkowej C z estrem forbolu TPA w obecności 5 mM glukozy zwiększa klirens albuminy drobnokomórkowej i przepływ krwi, a podobne efekty obserwuje się w przypadku 1-monooleiny (MOG), farmakologicznego inhibitora katabolizmu endogennej DAG. Farmakologiczny inhibitor kinazy białkowej C (staurosporyny) znacznie osłabia wzrost klirensu albuminy drobnokomórkowej (ale nie wzrost przepływu krwi) indukowany przez glukozę lub MOG. Continue reading „Kumulacja diacyloglicerolu i nieprawidłowości mikronaczyniowe wywołane podwyższonym poziomem glukozy.”

Wada poboru zależnego od sodu aminokwasu w nerkowym obwodowym nerkowym króliku. Korekta za pomocą inhibitora reduktazy aldozowej lub podawania mio-inozytolu.

Jako wadliwy czynnik patogenetyczny w neuropatii cukrzycowej sugerowano defekt związany z mio-inozytolem w aktywności ATPazy sodowo-potasowej nerwów w doświadczalnej cukrzycy. Ponieważ ATPaza sodowo-potasowa jest niezbędna dla innych systemów transportu sodowo-krotransportowego, a ponieważ metabolity fosfoinozydu pochodnych mio-inozytolu regulują procesy transportu wielu błon, pobór aminokwasów zależny od gradientu sodu badano in vitro w preparatach endoniwialnych pochodzących od osób bez cukrzycy i 14 d królików z cukrzycą alloksan. Nieleczona cukrzyca alloksan zmniejszała zależny od gradientu sodowego pobór niezmetabolizowanego aminokwasu kwasu 2-aminoizomasłowego o więcej niż 50%. Podawanie inhibitora reduktazy aldozowej zapobiegało zmniejszeniu zarówno zawartości mioinozytolu w nerwie, jak i wychwytu kwasu 2-amino-izomasłowego w zależności od stężenia sodu w surowicy. Suplementacja mio-inozytolem, która powodowała przejściowy wzrost farmakologiczny w stężeniu myo-inozytolu w osoczu, ale nie powodowała wzrostu mio-inozytolu w nerwie, ujawniła wpływ inhibitora reduktazy aldozowej na wychwyt kwasu 2-amino-izomasłowego zależny od sodu. Continue reading „Wada poboru zależnego od sodu aminokwasu w nerkowym obwodowym nerkowym króliku. Korekta za pomocą inhibitora reduktazy aldozowej lub podawania mio-inozytolu.”

Histochemiczne i biochemiczne korelaty zmęczenia mięśni oddechowych u rozedmowanych chomików.

Właściwości histochemiczne i biochemiczne mięśni oddechowych oceniano w kontrolnych i indukowanych elastazą rozedmowanych chomikach. Rozedrgana grupa została podzielona na grupy osiadłe i wyszkolone na wytrzymałość. Trening wytrzymałościowy składał się z biegu na bieżni, ha dziennie, 7 da tygodniowo. Okres eksperymentalny trwał 24 tygodnie. Histochemicznie przepona z siedzących, rozedmowanych chomików ujawniła selektywną atrofię włókien, której zapobiegał trening wytrzymałościowy. Continue reading „Histochemiczne i biochemiczne korelaty zmęczenia mięśni oddechowych u rozedmowanych chomików.”

Regulacja wydzielania lipidów żółciowych przez glikoproteinę P mdr2 u myszy.

Rozerwanie genu mdr2 u myszy prowadzi do całkowitego braku fosfolipidu z żółci (Smit, JJM, i wsp. 1993. Cell 75: 451-462). Zbadaliśmy kontrolę ekspresji zarówno glikoproteiny P mp2 (Pgp), jak i wydzielanie soli żółciowych na wydzielanie lipidów żółciowych u myszy. Wydzielanie lipidów monitorowano przy różnych szybkościach wytwarzania soli żółciowych u myszy typu dzikiego (+ / +), heterozygot (+/-) i homozygot ((- / -) w przypadku rozerwania genu mdr2. Continue reading „Regulacja wydzielania lipidów żółciowych przez glikoproteinę P mdr2 u myszy.”

Ketokonazol blokuje steroidogenezę nadnerczy poprzez hamowanie enzymów zależnych od cytochromu P450.

Ostatnio wykazano, że ketokonazol zaburza steroidogenezę u pacjentów i szczurów w układzie in vitro. W tym badaniu podjęliśmy próbę wyjaśnienia miejsca zahamowania w nadnerczu. Chociaż ketokonazol zaburzał hormon adrenokortykotropowy stymulowany cykliczną produkcją (c) AMP, addycja dibutyrl cAMP nie ominęła blokady steroidogennej, wskazując, że krytyczny etap hamowany przez ketokonazol był daleki od cAMP. Dodanie znakowanych izotopowo substratów do wyizolowanych komórek nadnerczy i analiza produktów za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej dowiodły blokady ketokonazolu między dezoksykortykosteronem (DOC) a kortykosteronem. Ten etap 11-hydroksylazy jest przeprowadzany przez zależny od P450 mitochondrialny enzym. Continue reading „Ketokonazol blokuje steroidogenezę nadnerczy poprzez hamowanie enzymów zależnych od cytochromu P450.”

Ruchliwość i przyczepność w neutrofilach ludzkich: EFEKTY CZYNNIKÓW CHEMAKTYCZNYCH

Ludzkie neutrofile z krwi obwodowej (PMN) uzyskane od zdrowych dorosłych badano in vitro za pomocą technik dostosowanych do oceny wpływu czynników chemotaktycznych (CF) na konfigurację komórkową i przylepność. Wyniki porównano z tymi, które wykorzystują pewne konwencjonalne techniki do oceny chemotaksji i chemokinezy. Ekspozycja PMN na N-formylo-l-metionylo-l-fenyloalaninę (f-Met-Phe), aktywowaną zymosanem surowicę, bakteryjny czynnik chemotaktyczny lub chemotaktyczny czynnik o niskiej masie cząsteczkowej z aktywowanej surowicy (C5a) pod nieobecność gradient powodował zmianę kształtu komórki od konfiguracji sferycznej do spolaryzowanej w wysokim odsetku komórek. Nastąpiło to szybko w zawiesinie, w warunkach zaprojektowanych tak, aby wykluczyć rolę przylepności komórek i było odwracalne po usunięciu CF. Ponowna stymulacja komórek za pomocą CF spowodowała ponowne pojawienie się spolaryzowanej konfiguracji w takim samym stopniu jak przy początkowej stymulacji z jednym wyjątkiem: wstępnie traktowane komórki f-Met-Phe nie reagowały na f-Met-Phe, chociaż w pełni odpowiadały na inne CF . Continue reading „Ruchliwość i przyczepność w neutrofilach ludzkich: EFEKTY CZYNNIKÓW CHEMAKTYCZNYCH”

Antagonizm działania przeciwbakteryjnego niektórych penicylin przez inne penicyliny i cefalosporyny.

Istnieje wiele przykładów dwóch penicylin działających synergistycznie, zazwyczaj przez jedną konkurencyjnie hamującą beta-laktamazę, w ten sposób chroniąc drugą z inaktywacji. Istnieje niewiele doniesień na temat antagonizowania się penicylin. Osiem szczepów trzech rodzajów (Proteus, Escherichia, Pseudomonas) izolowanych w szpitalu Boston City lub Institut Pasteur w Paryżu wykazało antagonizm karbenicyliny lub ampicyliny przez cefalorydynę, kloksacylinę lub kwas 6-aminopenicylanowy. Testy rozcieńczenia rosół wykazały, że dla siedmiu z ośmiu szczepów minimalne stężenie hamujące (MIC) bardziej aktywnego antybiotyku było zwiększone o 800-6 400% przez niskie stężenia (często jedną dziesiątą wartości MIC) antagonisty, podczas gdy wyższe stężenia . antagonista nie byli tak antagonistyczni. Continue reading „Antagonizm działania przeciwbakteryjnego niektórych penicylin przez inne penicyliny i cefalosporyny.”

The Sickly Stuarts: Medyczny upadek dynastii

Frederick Holmes, lekarz i emerytowany profesor medycyny w University of Kansas Medical Center, w 1991 r. Odbył urlop naukowy, by zapoznać się z brytyjską historią i zakochać się w rodzinie Stuartów z XVII-wiecznych królów i królowych (ryc.). Rezultatem jest ta bogato ilustrowana, dobrze napisana książka, która powinna zainteresować lekarzy, którzy chcą dowiedzieć się więcej o tym, jak wybitni ludzie z przeszłości – w tym przypadku rządząca rodzina Szkocji i Anglii – byli leczeni z powodu chorób. Skupiając się na zdrowiu dynastii, Holmes dochodzi do wniosku, że choroba i kalectwo doprowadziły do upadku dynastii Stuartów , ponieważ Parlament zyskał władzę za każdym razem, gdy rządzący Stuartem chorowali z powodu choroby i kalectwa . Używając oryginalnych pomiarów diagnostycznych, które określa pewne, możliwe, wątpliwe lub niepewne znaczenie, wraz z eklektyczną mieszanką źródeł pierwotnych i wtórnych, Holmes rozważa życie i śmierć tych królewskich pacjentów. Continue reading „The Sickly Stuarts: Medyczny upadek dynastii”