Napromienianie pooperacyjne z lub bez jednoczesnej chemioterapii z miejscowo zaawansowanym rakiem głowy i szyi ad 6

Szacowana pięcioletnia skumulowana częstość występowania nawrotów lokalnych lub regionalnych wyniosła 31% w grupie otrzymującej radioterapię i 18% w grupie leczenia skojarzonego (ryc. 3). Różnica była znacząca (P = 0,007 według testu Greya). Skumulowana częstość występowania przerzutów i wtórnych nowotworów pierwotnych
Szacowana pięcioletnia skumulowana częstość występowania przerzutów wynosiła 25 procent w grupie stosującej radioterapię i 21 procent w grupie leczenia skojarzonego. Różnica nie była znacząca (P = 0,61 wg testu Greya). Continue reading „Napromienianie pooperacyjne z lub bez jednoczesnej chemioterapii z miejscowo zaawansowanym rakiem głowy i szyi ad 6”

Transfery krwi pępowinowej od niespokrewnionych dawców u pacjentów z zespołem Hurlera ad 6

Czworo dzieci wymagało zespolenia kręgosłupa z kifozą, u sześciu nastąpił spontaniczny spadek stopnia kifozy po przeszczepie, kifoza nie rozwinęła się w dwóch, a pięć ma stabilną, łagodną kifozę. Jedno dziecko wymagało chirurgii stawu biodrowego, a do tej pory żaden z nich nie przeszedł operacji w ciele nadgarstka ani kolana. Żadne dziecko nie miało istotnej klinicznie dysfunkcji serca. Wszystkie dzieci miały stabilną lub polepszoną funkcję neurokognitywną po transplantacji (Figura 3A). Chociaż dzieci szybko zapadały w rozwoju w bezpośrednim okresie po przeszczepie (spadek = 0,56 po 24 miesiącach), w wieku 54 miesięcy nachylenie rozwojowe wzrosło do 0,81, a po 72 miesiącach okazało się, że nieco wolniej (nachylenie = 0,95) niż średnia dla dzieci nie dotkniętych chorobą (ryc. Continue reading „Transfery krwi pępowinowej od niespokrewnionych dawców u pacjentów z zespołem Hurlera ad 6”

Rozkurczowa niewydolność serca – nieprawidłowości w aktywnym rozluźnieniu i sztywności pasywnej lewej komory ad 6

Zwiększona bierna sztywność lewej komory dyktuje powiązanie bardzo małych zmian objętości z dużymi zmianami ciśnienia rozkurczowego lewej komory.4,5 Rzeczywiście, znaczące zmiany ciśnienia mogą być widoczne nawet przy niewielkiej lub żadnej niewielkiej wykrywalnej zmianie objętości komorowej.29, 30 Zatem obrzęk płuc u pacjentów z rozkurczową niewydolnością serca jest bezpośrednią konsekwencją zwiększonej sztywności komory pasywnej; komora nie jest w stanie odpowiednio przyjąć powrotu żylnego bez wysokiego ciśnienia rozkurczowego. Takie wysokie ciśnienie napełniania powoduje zmniejszenie podatności płuc, co zwiększa pracę oddechową i przyczynia się do duszności. Mechanizmy odpowiedzialne za przewlekłą nietolerancję wysiłku (szczególnie duszność i zmęczenie wysiłkiem) u pacjentów z dysfunkcją rozkurczową lewej komory są słabiej poznane. Jednak co najmniej dwa mechanizmy odgrywają rolę i oba są zależne od nieprawidłowości w funkcji rozkurczowej.31 Po pierwsze, pacjenci z dysfunkcją rozkurczową (nawet ci z niewielkim lub zerowym wzrostem w ciśnieniu napełniania lewej komory w spoczynku) mają znaczny wzrost w lewej komorze rozkurczowe ciśnienie i żylne ciśnienie płuc podczas wysiłku oraz znaczące ograniczenie tolerancji wysiłku.30 Mechanizm ten jest podobny do mechanizmu, który stanowi podłoże duszności u pacjentów z obrzękiem płucnym. 29 Po drugie, niespełniająca sztywności komór serca ma ograniczoną zdolność do korzystania z Frank-Starling Mechanizm .30,31 W rezultacie pacjenci z dysfunkcją rozkurczową mają niewielki lub żaden wzrost objętości udaru podczas ćwiczeń, co jest dodatnio skorelowane z objawami nietolerancji wysiłkowej. Continue reading „Rozkurczowa niewydolność serca – nieprawidłowości w aktywnym rozluźnieniu i sztywności pasywnej lewej komory ad 6”

Zimna pokrzywka: Rozpoznanie i charakterystyka czynnika chemioterapeutycznego NEUTROFILU, KTÓRE WYSTĄPI W SUROWICY PODCZAS DOŚWIADCZENIA ZIMNEGO WYZWANIA

Surowice uzyskano z żylnych wycieków z zimnie prowokowanych ramion pacjentów z idiopatyczną zimną pokrzywką bez osoczowych lub krioproteinowych surowic; te surowice wykazywały zwiększoną aktywność chemotaktyczną neutrofili bez zmian układu dopełniacza. Dwu- do czterokrotne zwiększenie podstawowej aktywności chemotaktycznej neutrofili w surowicy z zanurzonej kończyny rozpoczęło się w ciągu minuty, osiągając szczyt w 2 minuty i powróciło do poziomu linii podstawowej w ciągu 15 minut, podczas gdy nie było zmian w chemotaktyce w surowicy. aktywność w ramieniu kontrolnym. Wzmocniona aktywność chemotaktyczna w próbkach surowicy z prowokowanego ramienia każdego pacjenta pojawiła się w regionie o wysokiej masie cząsteczkowej, co oceniono na podstawie różnicy aktywności odzyskanej po filtracji żelowej Sephadex G-200 w parach próbek z uszkodzeniem i kontrolnych. Sekwencyjne oczyszczanie tej wysokocząsteczkowej aktywności za pomocą chromatografii anionowej i kationowymiennej ujawniło pojedynczy pik aktywności na obu etapach. Continue reading „Zimna pokrzywka: Rozpoznanie i charakterystyka czynnika chemioterapeutycznego NEUTROFILU, KTÓRE WYSTĄPI W SUROWICY PODCZAS DOŚWIADCZENIA ZIMNEGO WYZWANIA”

Badania mechanizmu przeciwbiegunkowego działania kodeiny

Aby ustalić, czy działanie przeciwbiegunkowe leków na opioidy u ludzi jest spowodowane zwiększonymi szybkościami wchłaniania jelit, jak sugerują ostatnie eksperymenty na zwierzętach, lub jest spowodowane zmienioną motoryką jelitową, jak tradycyjnie sądzono, badaliśmy wpływ terapeutycznych dawek kodeiny na eksperymentalne biegunka i szybkość wchłaniania wody przez jelita i elektrolity u zdrowych ludzi. Nasze wyniki pokazują, że kodeina (30-60 mg im) znacznie zmniejsza objętość stolca podczas eksperymentalnej biegunki wywołanej szybką infuzją dożołądkową zrównoważonego roztworu elektrolitu. Nie było jednak dowodów na to, że kodeina stymulowała szybkość wchłaniania jelitowego w jelicie jako całości lub w dowolnym odcinku przewodu żołądkowo-jelitowego, zarówno w stanie podstawowym, jak i po zmniejszeniu szybkości wchłaniania przez wlew dożylny wazoaktywnego polipeptydu jelitowego. Mierzono również segmentowe czasy przejścia, aby określić, czy i gdzie kodeina opóźnia przejście płynu przez jelita. Kodeina powodowała znaczne spowolnienie ruchu płynu przez jelita czcze, ale nie miała wpływu na ruch płynu przez jelita krętego lub okrężnicę. Continue reading „Badania mechanizmu przeciwbiegunkowego działania kodeiny”

Związek jednej postaci ludzkiego czynnika uwalniającego histaminę z peptydem aktywującym tkanki łącznej III.

Wcześniej donieśliśmy o oczyszczeniu trzech postaci czynników uwalniających histaminę (HRF) z mieszanin stymulowanych streptokinazą-streptodornazą ludzkich jednojądrzastych komórek i płytek krwi o pozornych masach cząsteczkowych 10-12, 15-17 i 40-41 kD (1989. J Clin Clin Invest 83: 1204-1210). Przygotowaliśmy również mysie mAb przeciwko HR HR 10-12 kD (1989. J. Allergy Clin. Continue reading „Związek jednej postaci ludzkiego czynnika uwalniającego histaminę z peptydem aktywującym tkanki łącznej III.”

Hipertoniczność, ale nie hipotermia, wywołuje uwalnianie substancji P ze szczurzych neuronów z włókien C w hodowli pierwotnej.

Isocapnicia hiperwentylacja na skutek suchego gazu wywołuje skurcz oskrzeli wywołany nadmierną wydzieliną u świnek morskich, uwalniając tachykininy z czuciowych neuronów C z dróg oddechowych. Nie wiadomo, czy nadczynność suchego gazu bezpośrednio pobudza włókna C do uwalniania tachykinin, czy też ten fizyczny bodziec inicjuje kaskadę mediatora, która pośrednio stymuluje uwalnianie tachykininy z włókna C. Testowaliśmy hipotezę, że hipotermia śluzowa i / lub hiperosmolarność – fizyczne konsekwencje ciepła w powietrzu i utrata wody narzucona przez suchą gazową hiperpenerię – mogą bezpośrednio stymulować uwalnianie tachykininy z włókna C. Neurony izolowane od zarodkowych korzeni grzbietowych szczura noworodków utrzymywano w hodowli pierwotnej przez tydzień. Komórki następnie eksponowano przez 30 minut w 37 ° C do stopniowanych stężeń NaCl, mannitolu, sacharozy lub glicerolu (0-600 mOsm) dodanych do ośrodka izotonicznego lub do izotonicznego ośrodka w 25 stopniach C bez lub z dodanym 462 mOsm mannitolu. Continue reading „Hipertoniczność, ale nie hipotermia, wywołuje uwalnianie substancji P ze szczurzych neuronów z włókien C w hodowli pierwotnej.”

Ketokonazol blokuje steroidogenezę nadnerczy poprzez hamowanie enzymów zależnych od cytochromu P450.

Ostatnio wykazano, że ketokonazol zaburza steroidogenezę u pacjentów i szczurów w układzie in vitro. W tym badaniu podjęliśmy próbę wyjaśnienia miejsca zahamowania w nadnerczu. Chociaż ketokonazol zaburzał hormon adrenokortykotropowy stymulowany cykliczną produkcją (c) AMP, addycja dibutyrl cAMP nie ominęła blokady steroidogennej, wskazując, że krytyczny etap hamowany przez ketokonazol był daleki od cAMP. Dodanie znakowanych izotopowo substratów do wyizolowanych komórek nadnerczy i analiza produktów za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej dowiodły blokady ketokonazolu między dezoksykortykosteronem (DOC) a kortykosteronem. Ten etap 11-hydroksylazy jest przeprowadzany przez zależny od P450 mitochondrialny enzym. Continue reading „Ketokonazol blokuje steroidogenezę nadnerczy poprzez hamowanie enzymów zależnych od cytochromu P450.”

Modulacja aktywności kofaktora II heparyny przez bogatą w histydynę glikoproteinę i czynnik płytkowy 4.

Kofaktor heparyny II jest białkiem osocza, które hamuje trombinę w sposób szybki w obecności heparyny lub siarczanu dermatanu. Na tych reakcjach określiliśmy wpływ dwóch białek wiążących glikozaminoglikan, tj. Glikoproteiny bogatej w histydynę i czynnika płytek krwi 4. Hamowaniu trombiny przez kofaktor II heparyny i heparynę całkowicie zapobiegała oczyszczona glikoproteina bogata w histydynę w stosunku do 13 mikrogramów heparyny glikoproteiny / mikrogram bogatej w histydynę. W przeciwieństwie do tego, bogata w histydynę glikoproteina nie miała wpływu na hamowanie trombiny przez kofaktor heparyny II i siarczan dermatanu w stosunku mniejszym lub równym 128 mikrogramom glikoproteiny bogatej w histydynę / mikrogram dermatanu siarczanu. Continue reading „Modulacja aktywności kofaktora II heparyny przez bogatą w histydynę glikoproteinę i czynnik płytkowy 4.”

Insulinopodobny czynnik wzrostu-I może pośredniczyć w autokrynnej proliferacji linii komórkowych ludzkiego drobnokomórkowego raka płuc in vitro.

Zbadano wpływ insulinopodobnego czynnika wzrostu I (IGF-I) na wzrost linii komórkowych drobnokomórkowego raka płuca (SCLC). Analiza Western blot lizatów pełnych komórek linii komórkowych NCI-H345 i NCI-N417 wykazała obecność pasma 16 kD, zgodnego z cząsteczką prekursora IGF-I. Analiza wykresu Scatcharda linii komórkowej NCI-H345 z użyciem znakowanego 125I IGF-I wykazała dwa miejsca wiązania o wysokim powinowactwie (Kd 1.3 i 4.0 nM z maksymalną szybkością (Bmax) odpowiednio 200 i 500 fmol / mg białka). Egzogenny dodatek IGF-I, IGF-II lub insuliny powodował wyraźną proliferację ludzkich komórek SCLC, jak oceniono za pomocą testu wzrostu in vitro. Peptydy te stymulowały wzrost linii komórkowych SCLC NCI-H82, NCI-H209, NCI-H345 i NCI-N417. Continue reading „Insulinopodobny czynnik wzrostu-I może pośredniczyć w autokrynnej proliferacji linii komórkowych ludzkiego drobnokomórkowego raka płuc in vitro.”