Poprawa glikemii u cukrzycowych myszy db / db przez nadekspresję transportera glukozy regulowanego przez ludzką insulinę (GLUT4).

Wpływ zwiększonej ekspresji GLUT4 (transportowanej przez insulinę mięśnie / transporter glukozy) na homeostazę glukozy w genetycznym modelu cukrzycy insulinoniezależnej określono przez ekspresję ludzkiego transgenu GLUT4 (hGLUT4) w cukrzycowej C57BL / KsJ-db / myszy db. Genomowy konstrukt hGLUT4 został poddany mikroiniekcji bezpośrednio w przedjądrzowe mysie zarodki z krycia db / + w celu utrzymania wsobnego tła. Cztery linie transgenicznych myszy hGLUT4 wyhodowano do homozygotyczności w locus db i wszystkie wykazały wyraźną redukcję poziomów glukozy na czczo i po posiłku (odpowiednio około 50 i 360 mg / dl) w porównaniu z dobranymi wiekiem nietransgenicznymi myszami db / db (odpowiednio około 215 i 550 mg / dl), jak również zwiększone usuwanie doustnej prowokacji glukozą. Lokalizacja immunocytochemiczna białka GLUT4 w mięśniu myszy hGLUT4 db / db wykazała podwyższone białko GLUT4 związane z błoną komórkową w stanie podstawowym, które znacznie wzrosło po wstrzyknięciu insuliny / glukozy. W przeciwieństwie do tego, nietransgeniczne myszy db / db miały niski poziom białka GLUT4 związanego z błoną komórkową w stanie podstawowym ze stosunkowo niewielkim wzrostem po prowokacji insuliną / glukozą. Ponieważ wewnątrzkomórkowe poziomy GLUT4 u myszy db / db były podobne do nietransgenicznych myszy db / +, wada transportu glukozy u myszy db / db jest na poziomie translokacji transportera glukozy. Łącznie dane te pokazują, że regulacja w górę GLUT4 przezwycięża defekt translokacji transportera glukozy i zmniejsza oporność na insulinę u myszy z cukrzycą genetyczną, co prowadzi do znacznej poprawy kontroli glikemii.
[przypisy: rzucawka, roksytromycyna, zapaść ]