Determinanty wrażliwości ludzkich linii komórek raka płuc drobnokomórkowego na metotreksat.

Scharakteryzowaliśmy determinanty odpowiedzi na metotreksat (MTX) w ośmiu pochodzących od pacjentów liniach komórkowych drobnokomórkowego raka płuca (SCLC). Klonogenne przeżycie było skorelowane z czynnikami, o których wiadomo, że wpływają na wrażliwość na lek. NCI-H209 i NCI-H128 były najbardziej wrażliwe na leki, ze stężeniami leku koniecznymi do hamowania przetrwania klonogennego o 50% przy mniej niż 0,1 mikroM MTX. Sześć linii komórkowych (NCI-H187, NCI-H345, NCI-H60, NCI-H524, NCI-H146 i NCI-N417D) było stosunkowo lekoopornych. We wszystkich badanych liniach komórkowych selektywnie zatrzymywano poliglutaminiany MTX o wyższej masie cząsteczkowej (MTX-PG) z 3-5 resztami glutamylu (MTX-Glu3 do MTX-Glu5). Względna oporność na niskie stężenia (1,0 mikroM) wydawała się w dużej mierze wynikać ze zmniejszonego wewnątrzkomórkowego metabolizmu MTX. Pięć z sześciu linii opornych było zdolnych do syntezy poliglutaminianów przy wyższych (10 mikroM) stężeniach leku, chociaż jedna odporna linia komórkowa (NCI-N417D) nie syntetyzowała MTX-PG o większej masie cząsteczkowej, nawet po ekspozycji na 10 mikroM leku. Dwie linie komórkowe z opornością na 10 mikroM MTX (NCI-H146 i NCI-H524) zsyntetyzowały i zachowały MTX-PG o wyższej masie cząsteczkowej w nadmiarze zdolności wiązania po ekspozycji na 10 mikroM leku. Jednak specyficzna aktywność syntazy tymidylanowej w tych liniach komórkowych była niska. Wrażliwość MTX w liniach komórkowych pochodzących od pacjentów z SCLC wymaga zdolności komórek do gromadzenia i zatrzymywania wewnątrzkomórkowego leku w postaci metabolitów poliglutaminianu w nadmiarze reduktazy dihydrofolianowej, jak również wysokiego poziomu spożycia zredukowanych folanów w syntezie tymidylu. .
[więcej w: sonomed opole, zapaść krążeniowa, złamanie kompresyjne ]